近日，恒瑞醫藥收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥品注冊證書》，批準公司研發的1類新藥、PARP抑制劑氟唑帕利膠囊（艾瑞頤®）新適應癥上市，用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。這是氟唑帕利獲批上市的第3個適應癥，氟唑帕利也成為在一線全人群中第二個獲批該適應癥的PARP抑制劑，將為晚期卵巢癌患者一線維持治療提供新的治療選擇。
本次適應癥獲批上市，是基于一項隨機、雙盲、對照、多中心的Ⅲ期臨床試驗FZPL-III-302（FZOCUS-1）研究。該研究結果表明[1]，氟唑帕利單藥維持治療能夠顯著延長晚期卵巢癌患者的PFS（無進展生存期），且無論是否伴有gBRCA1/2突變，患者均能從氟唑帕利單藥的維持治療中獲益，且初步生存隨訪數據顯示，氟唑帕利單藥組具有OS（總生存期）獲益的趨勢。
新型PARP抑制劑
為晚期卵巢癌治療帶來新的獲益
FZOCUS-1研究由全國54家中心共同參與，共入組674例受試者，按2:2:1的比例隨機分配至氟唑帕利單藥組、氟唑帕利聯合阿帕替尼組、安慰劑組接受維持治療，旨在評價氟唑帕利單藥或氟唑帕利聯合阿帕替尼對比安慰劑用于晚期卵巢癌一線含鉑化療后維持治療的有效性和安全性。研究的主要終點為由盲態獨立影像評審委員會（BIRC）根據RECISTv1.1標準評估的PFS。
在2024年的第55屆美國婦科腫瘤學會（SGO）年會口頭報告環節，FZOCUS系列研究Leading PI、中國醫學科學院腫瘤醫院吳令英教授團隊公布了FZOCUS-1研究中氟唑帕利單藥對比安慰劑的最新臨床結果[1]。
在ITT（意向治療）人群中，BIRC評估結果顯示，數據截止時，氟唑帕利單藥組的mPFS尚未達到，安慰劑組的mPFS為11.1個月（HR=0.49），氟唑帕利單藥組顯著降低疾病進展或死亡風險達51%。
在gBRCA1/2突變人群中，氟唑帕利單藥組的mPFS尚未達到，安慰劑組的mPFS為14.9個月（HR=0.40），氟唑帕利單藥組顯著降低疾病進展或死亡風險達60%。在gBRCA1/2野生型人群中，氟唑帕利單藥組和安慰劑組的mPFS分別為25.5個月和8.4個月（HR=0.53），氟唑帕利單藥組顯著降低疾病進展或死亡風險達47%。即無論gBRCA狀態如何，與對照組相比，晚期上皮性卵巢癌患者在一線含鉑化療達到CR/PR后采用氟唑帕利單藥維持治療，可顯著延長患者PFS，降低疾病進展或死亡風險，使全人群獲益。
在安全性方面，總體耐受性良好。藥物治療的終止率僅為0.7%，是目前終止率較低的PARP抑制劑。
晚期卵巢癌治療需求迫切
卵巢癌，是婦科最常見的惡性腫瘤之一，其發病率居婦科腫瘤第三位，且呈逐年上升的趨勢，死亡率高居婦科腫瘤之首，嚴重威脅女性健康。流行病學研究顯示，2022年中國估計約有61100例新發卵巢癌病例，約有32600名患者因此死亡[2]。
上皮性卵巢癌起病隱匿，超過70%的患者在就診時已為疾病晚期，治療以手術及術后含鉑方案的化療為主。雖然多數患者經過初始的治療可獲得臨床緩解，但晚期患者的5年生存率仍然不足30%。研究報道顯示，對于晚期卵巢癌患者，含鉑治療達到完全緩解或部分緩解后不接受任何維持治療，中位無進展生存期（PFS）僅8.2-13.8個月左右[3、4]。一線維持治療是初始卵巢癌治療的關鍵窗口，PARP抑制劑的問世，重塑了卵巢癌的診療格局，形成“手術+化療+維持治療”的新模式，有效延緩復發，延長無疾病生存期。
恒瑞醫藥持續滿足患者臨床急需
氟唑帕利是恒瑞醫藥研發的一種新型口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，是中國首個自主原研的PARP抑制劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細胞。氟唑帕利此前已獲批兩個適應癥，分別為：2020年12月，公司的氟唑帕利膠囊獲批用于既往經過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的治療；2021年6月，獲批用于鉑敏感的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。
目前，恒瑞醫藥已登記多項關于氟唑帕利的研究，除卵巢癌外，在乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等瘤種中也開展了相關研究。除用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌一線維持治療外，氟唑帕利膠囊有多種聯合治療方案，包括與阿帕替尼、阿比特龍、SHR-A1811、mFOLFIRINOX等聯合治療多種實體腫瘤處于臨床開發階段。公司氟唑帕利單藥或聯合甲磺酸阿帕替尼用于伴有胚系BRCA突變（gBRCAm）的HER2陰性乳腺癌患者治療的上市許可申請，已于2024年4月獲國家藥監局受理，并被納入優先審評名單。
作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥多年來深入踐行“科技為本、為人類創造健康生活”的使命，已在國內獲批上市14款自研1類創新藥、2款自研2類新藥及2款合作引進創新藥。多年來，恒瑞醫藥一直密切關注女性健康，重點聚焦卵巢癌、乳腺癌、宮頸癌、婦科感染等女性多發疾病領域，致力于為患者提供具有突破性的創新藥物。
未來，恒瑞醫藥將繼續立足民生需求，爭分奪秒推進創新藥研發，努力研制出更多的新藥好藥，服務健康中國，惠及全球患者。
參考文獻：
[1] L. Wu,et al. Fuzuloparib as maintenance therapy in patients with advanced ovarian cancer after a response to first-line platinum-based chemotherapy: Results from a randomized, placebo-controlled, phase III trial.2024 SGO.
[2] Bingfeng Han , Rongshou Zheng , Hongmei Zeng , Shaoming Wang , Kexin Sun , Ru Chen , Li Li , Wenqiang Wei , Jie He , Cancer incidence and mortality in China, 2022, Journal of the National Cancer Center (2024) .
[3] Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med 2018;379(26):2495-505. doi: 10.1056/NEJMoa1810858 [published Online First: 20181021].
[4] Li N, Zhu J, Yin R, et al. Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2023 doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2283 [published Online First: 20230713].
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