近日，恒瑞醫(yī)藥(600276)發(fā)布公告，該公司收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）關(guān)于卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌患者一線治療的生物制品許可申請（BLA）的完整回復(fù)信（Complete Response Letter ）。回復(fù)信中，F(xiàn)DA表示會基于企業(yè)對生產(chǎn)場地檢查缺陷的完整答復(fù)進行全面評估；并且由于部分國家的旅行限制，F(xiàn)DA表示在審查周期內(nèi)也無法全部完成該項目必需的生物學(xué)研究監(jiān)測計劃(BIMO)臨床檢查。
據(jù)向業(yè)內(nèi)人士了解，完整回復(fù)信也就是業(yè)內(nèi)通常所說的CRL,FDA會在CRL中詳細說明可能存有的缺陷和風(fēng)險，并提出建議方案，如果申請人能在規(guī)定時間內(nèi)完成更改，CRL實際上并不影響最終批準。也就是說，此次恒瑞卡瑞利珠單抗的美國上市程序延遲了。之前君實生物的特瑞普利單抗闖關(guān)FDA，也得到過CRL,最終還是在去年十月獲批。
恒瑞醫(yī)藥表示，公司計劃積極與FDA保持密切溝通，并盡快重新提交上市申請，以期產(chǎn)品能夠盡快在美國獲批上市。
據(jù)了解，此次上市申請是基于一項國際多中心III期臨床研究（CARES-310研究）的積極結(jié)果1。該研究由中國藥科大學(xué)附屬南京天印山醫(yī)院秦叔逵教授牽頭開展，全球13個國家/地區(qū)的95家中心共同參與，研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期（mOS）為22.1個月，死亡風(fēng)險顯著降低38%。2023年初，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼獲國家藥監(jiān)局（NMPA)批準用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌患者的一線治療。在所有獲批肝細胞癌一線治療適應(yīng)癥的方案中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼方案成為迄今為止獲得最長中位OS研究數(shù)據(jù)的治療方案2-7。2023年7月，該研究數(shù)據(jù)重磅發(fā)表于《柳葉刀》主刊（The Lancet，IF：168.9）。
關(guān)于肝癌
根據(jù)GLOBOCAN 2022公布的數(shù)據(jù)，2022年全球新發(fā)肝癌病例約86.61萬例，占所有惡性腫瘤的第6位；新增肝癌死亡病例約75.87萬例，占所有惡性腫瘤的第3位8。
關(guān)于卡瑞利珠單抗
卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡®）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市。卡瑞利珠單抗對PD-1具有高親和力，在多種實體瘤治療研究中可顯著延長患者總生存期9-11，目前已在中國獲批9個適應(yīng)癥，涵蓋肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種，為獲批適應(yīng)癥和覆蓋瘤種數(shù)量領(lǐng)先的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。
關(guān)于阿帕替尼
阿帕替尼（商品名：艾坦®）是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的一款針對血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準上市。目前有3個適應(yīng)癥在中國獲批，分別為單藥用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌、既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細胞癌、聯(lián)合卡瑞利珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌。
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