高級別膠質瘤是腦癌中最常見的類型，占所有CNS惡性原發腫瘤的一半以上。而膠質母細胞瘤（GBM）是最常見的惡性原發性腫瘤，其死亡率也居高不下。近年來，隨著免疫治療研究地深入，也有很多研究項目在逐漸展開。其中，GNC-039項目是世界首例進入臨床的四特抗體研究。
近期，【腫瘤資訊】就相關研究采訪了GNC-039項目的主要研究者——首都醫科大學附屬北京天壇醫院神經腫瘤綜合治療病區主任李文斌教授，請他就此項研究進行簡要分享。
李文斌教授
主任醫師、教授、博士生導師
首都醫科大學附屬北京天壇醫院腫瘤綜合治療中心主任
國家健康醫療大數據(首醫)研究院副院長
首都醫科大學腫瘤學系主任
中國藥促會腦神經藥物臨床研究專業委員會副主委
中國抗癌協會期刊出版部部長
腦膠質瘤專業委員會副主委
《Signal Transduction and Targeted Therapy》和《Cancer Biology & Medical》編委
《中國衛生標準管理》總編輯
《醫學參考報神經腫瘤專刊》主編
北京市中西醫雙領軍專家
2020年國之名醫優秀風范，美國南佛羅里達大學名譽研究員
善長顱內惡性腫瘤的化綜合治療，主持20余項國內國際多中心藥物臨床試驗，其中兩項國家十三五重點創新藥物I期臨床試驗。
美國GBM AGILE國際多中心臨床試驗中國總協調人，發表學術論文100余篇。
高級別腦膠質瘤的治療，亟需要更多探索
關于復發膠質母細胞瘤，目前NCCN指南中的很多選項里第一項即是臨床試驗。這說明現在全世界的神經腫瘤專家對現有的藥物尚不滿意，也都在希望有新的藥物試驗能夠帶來更好的研究數據。
在現有的NCCN指南推薦方案中，比如貝伐珠單抗、密集方案的替莫唑胺，或者是兩藥聯合，以及CCNU（洛莫司汀），這些傳統的藥物仍有許多不足。對于復發的膠質母細胞瘤，患者的生存期較短，中位OS只有7~9個月。
正因為這樣，大家都在探索新的藥物試驗。目前的重點主要是在靶向治療、免疫治療及天然藥物三個方面。
EGFR四特抗體研究機制、GNC-039項目進展淺析
GNC-039項目的四特抗體（結合EGFRvIII、PD-L1、CD3、4-1BB四個靶點）設計是世界首創的進入臨床的研究項目。現在國際上大部分研究還處于三抗時代，而四抗的設計類似于CAR-T療法的設計，不同的是CAR-T是在體外培養T細胞，而GNC-039研究則是在體內培養T細胞。
EGFRvIII的靶點，對于膠質母細胞瘤更具有針對性。有相當大一部分膠質母細胞瘤患者存在EGFRvIII突變，而這樣的設計，可以使培養出來的T細胞更具有殺傷力，從而有的放矢地攻擊腫瘤細胞。
GNC-039項目目前還處于Ⅰ期臨床試驗階段，全國共納入22例患者，在天壇中心有16例，這其中有13例患者仍在存活，而且大部分患者病情比較穩定。
對于腫瘤而言，我們無法指望哪種藥物能夠突然間把腫瘤消滅，實際上，能夠長期帶瘤生存也是很不錯的結果，就如同高血壓等慢性疾病一樣，這個理念也已經逐漸改變了。
在本研究中，目前多數患者處于疾病穩定（SD），部分患者已經發現腫瘤縮小，但尚未到研究終點，還不能統計出完全緩解（CR）或部分緩解（PR）。當然，我們希望患者的生存期越長越好，目前有一個患者在用藥后生存已達1年8個月，這個趨勢還是比較明顯的。
在安全性方面，GNC-039項目的不良反應比預想的要好得多。理論上，四特抗體的不良反應應該是較嚴重的，但在實際試驗中，患者用藥后不良反應相對較輕，也都可控。
GNC-039的探索未曾止步，患者獲益才是根本目標
按照Ⅰ期臨床的方案設計，首先在入組患者方面，還需要做樣本量的擴展，其次是針對藥物劑量進行更精確的探索，以期為開展Ⅱ期臨床試驗進行鋪墊，而Ⅱ期臨床試驗的主要目的就是療效了。
現在大部分的患者都活著，就是好事。免疫治療與靶向治療不同，作用時間相對較慢，理論上講，患者堅持的時間越長，他獲益的可能性就越大。
所以，我們特別關心的是能夠納入多少患者，有多少人能夠長期存活。同時，我們也期待Ⅰ期臨床試驗能夠取得不錯的數據，為接下來的Ⅱ期試驗、甚至是上市做好充足的準備。
來源：腫瘤資訊
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