關于疫苗的抗體水平、細胞免疫水平與新冠疫苗預防效力之間的關系是怎樣的，目前尚未建立絕對的標準。
國產mRNA疫苗研發迎來新進展，近日，石藥集團(01093.HK）和康希諾生物(06185.HK、688185.SH）相繼宣布，其新冠mRNA疫苗均獲得臨床試驗批件，可進入臨床研究。
上述這兩款正在開發的新冠mRNA均帶有一定的廣譜性，試圖用于抗擊多種新冠變異株。新冠病毒的持續變異，使得現有已上市的疫苗預防感染作用在變弱，迫切需要新一代的疫苗投入使用。從目前來看，不少國產mRNA疫苗在轉向開發廣譜疫苗中。
探索開發廣譜mRNA疫苗
4月4日早間，康希諾生物發布公告稱，公司開發的新型冠狀病毒mRNA疫苗已獲得國家藥品監督管理局藥物臨床試驗批件，臨床前研究結果顯示，該款疫苗可以誘導出針對多種世界衛生組織認定的重要變異株（包括當前流行株）的高滴度的中和抗體，與以原型株為基礎開發的現有新冠疫苗相比廣譜性更強，可以更有效地保護機體免受現有變異株的感染。
無獨有偶，在前一天晚上，另外一家企業石藥集團也宣布，公司開發的新型冠狀病毒mRNA疫苗（SYS6006）已獲國家藥品監督管理局批準，可在中國開展臨床研究。
石藥集團公告顯示，SYS6006為公司針對新型冠狀病毒變異毒株自主研發的mRNA疫苗。該產品根據毒株的流行情況進行針對性的抗原突變設計，臨床前研究表明，該產品對包含奧密克戎和德爾塔在內的當前主流突變毒株具有良好的免疫保護效力；通過體液免疫和細胞免疫對機體提供免疫保護，并可產生記憶性B細胞，提供長效保護力。此外，臨床前安全性評價數據也充分證明了該產品的安全性。
從上述內容看，這兩款新冠疫苗皆帶有一定的廣譜性。
除了上述這兩家企業外，3月31日，第一財經記者也從嘉晨西海（杭州）生物技術有限公司獲悉，該公司與民海生物聯合開展的mRNA新冠疫苗研發，目前已完成奧密克戎疫苗及多價疫苗的免疫效果驗證評價工作，制備的奧密克戎變異株mRNA疫苗在小鼠體內可誘導高滴度的中和抗體。
新冠病毒的持續變異，使得現有已上市的疫苗預防感染作用變弱。具有強傳染性的奧密克戎變異株自今年1月首度在天津出現后，已蔓延至全國20多個省份。為了更有效抗擊奧密克戎變異株，針對不同的疫苗技術路線，不少藥企都在嘗試開展多價疫苗研究，開發多價疫苗的優勢之一，在于可以同時應對多種變異的病毒，具備一定的廣譜性。
近日，復旦大學病原微生物研究所所長姜世勃接受采訪時表示，不同技術平臺的新冠疫苗開發路線，對開發廣譜性疫苗的策略有所不同，如mRNA疫苗技術路線可以通過適度改變疫苗抗原或加入分子內免疫佐劑，從而提高免疫反應和廣譜性。
挑戰與突破
不過，廣譜mRNA疫苗對于抗擊奧密克戎變異株有效性如何，能否真正解決新冠病毒的突破感染問題，目前仍有待臨床研究以及真實世界研究的驗證。
值得注意的是，關于疫苗的抗體水平、細胞免疫水平與新冠疫苗預防效力之間的關系是怎樣的，目前尚未建立絕對的標準，這也導致新冠疫苗開發困難重重。
“如果有絕對指標的話，疫苗開發之路會變得更加順暢，正因為缺乏相關標準，目前新冠疫苗的開發，需要開展大規模的三期臨床試驗，必須通過有效性指標來評判，這不僅大大增加了疫苗開發的難度，也提高了開發成本。”近日，艾棣維欣生物執行董事、董事會副主席張璐楠表示。
此次康希諾生物在公告中提醒稱，公司新型冠狀病毒mRNA疫苗的安全性及有效性須經臨床研究證實，公司無法保證將能最終成功開發或商業化新型冠狀病毒mRNA疫苗。
2020年新冠疫情出現以來，作為一種全新的疫苗技術路線，因研發周期短，新冠mRNA疫苗受到行業的重視以及資本的追捧。
作為核酸疫苗的一種，mRNA疫苗的原理是將編碼抗原蛋白的mRNA直接注入人體細胞內，利用人體細胞產生蛋白抗原，激活免疫反應，該疫苗不會與人體DNA整合，無外源性病毒感染風險。mRNA疫苗發揮作用需要經過以下幾個步驟：mRNA被各種遞送載體包裹；注射進入人體；包裹mRNA的脂質體胞吞進入細胞；mRNA在細胞內釋放，利用人體的細胞器翻譯表達抗原蛋白，刺激人體產生免疫反應。
對于開發新冠mRNA疫苗，除了要解決疫苗效力外，如何解決此種疫苗的遞送系統、生產工藝以及儲運等皆需要探索，其中，如何特異性地將mRNA遞送進入靶細胞就是一大難題。生產上的瓶頸，在于原材料與規模化生產。
值得一提的是，目前國產mRNA疫苗企業已在嘗試進行一些突破。
據第一財經記者了解，石藥集團在開發mRNA疫苗之前，公司已打造了具有自主知識產權的脂質體技術平臺，并產出了4個新藥產品。如今，公司也將該技術平臺應用到mRNA疫苗研發中。
石藥集團在公告中表示，公司的mRNA疫苗SYS6006使用先進的生產技術，工藝過程高度可控，批間一致性好，容易實現放大和產業化；而且穩定性好，可在2~8℃長期儲藏。另外，公司對mRNA技術的關鍵生產原料和輔料實現了內化生產和國產化替代，可滿足大規模產能供應需求。
康希諾生物在公司官方微信公眾號上也表示，公司已經在mRNA合成和遞送技術上布局多年，圍繞人才、平臺、產業化等領域，在專利、工藝、mRNA序列設計等多方面進行開發和儲備，并已申請多項關于mRNA疫苗設計和新型遞送系統設計的專利。公司建立的mRNA技術平臺，擁有自主設計、開發的序列優化軟件，可得到影響穩定性的關鍵位點及有效提高抗原表達量的最優序列。另外，公司的mRNA疫苗生產廠房于2021年年底交付，今年年底前將具備大規模產業化的條件。
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