導讀：近十年來，我國市場上的13價肺炎疫苗主要由外資企業供貨。隨著國產肺炎疫苗取得突破，長期以來產量不足、價格昂貴的局面在國產疫苗研發進程加速之后正得到解決。
來 源丨21世紀經濟報道（ID：jjbd21）
作 者丨唐唯珂,李科文
編 輯丨徐旭
圖 / 圖蟲
隨著國內外企業新品不斷獲批上市，肺炎疫苗市場競爭開始進入新的階段。
當地時間7月16日，默沙東宣布美國FDA批準其肺炎球菌15價結合疫苗Vaxneuvance上市。此外，輝瑞也完成了其王牌肺炎疫苗產品PCV13的迭代。6月8日，FDA已經批準輝瑞20價肺炎疫苗上市。
與此同時，7月14日，中國本土疫苗企業康泰生物(300601,股吧)透露，全球首款由中國自主研發并生產的“雙載體13價肺炎球菌多糖結合疫苗”即將獲批上市。該疫苗由深圳康泰生物制品股份有限公司全資子公司北京民海生物科技公司自主研發，采用兩種載體蛋白與肺炎球菌莢膜多糖結合，適用于6周齡—5歲。
2020年，全球TOP10疫苗產品營收合計高達238.9億美元，其中13價肺炎球菌多糖結合疫苗、HPV疫苗、流感疫苗、百白破系列聯合疫苗、重組帶狀皰疹疫苗等產品銷售額遙遙領先。
其中，輝瑞13價肺炎球菌結合疫苗暢銷全球，在新冠疫苗問世之前，它是妥妥的“疫苗之王”。2018年全球銷售額接近60億美元，遠超疫苗銷售第二名9價HPV疫苗（31.5億美元）。
目前全球批準上市的肺炎球菌疫苗包括肺炎球菌結合疫苗和肺炎球菌多糖疫苗，而對于2歲以下嬰幼兒只能接種肺炎球菌結合疫苗。在制備工藝上結合疫苗對比多糖疫苗來說更加高難度。
近十年來，我國市場上的13價肺炎疫苗主要由外資企業供貨。隨著國產肺炎疫苗取得突破，長期以來產量不足、價格昂貴的局面在國產疫苗研發進程加速之后正得到解決。
國產疫苗產品加速崛起
目前，國內上市肺炎疫苗產品主要包括7價肺炎結合疫苗、13價肺炎結合疫苗和23價肺炎多糖疫苗（7價肺炎疫苗已于2014年退出國內市場），其中，23價肺炎球菌多糖疫苗采用23種廣泛流行、具侵襲性的血清型肺炎球菌（包括血清型1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F），分別經培養、滅活和純化23種血清型的肺炎球菌莢膜多糖抗原，混合后分裝制成。
2005年，民海生物雙載體13價肺炎疫苗開始進行臨床前研究。2019年，藥品生產批件注冊申請得到了國家藥監局受理。
此款疫苗III期臨床與美國企業原研產品的非劣效試驗，共招募2000余位試驗人員，以13個血清型肺炎球菌特異性IgG抗體陽轉率和幾何平均濃度為主要臨床終點。
其試驗結果顯示，各年齡組全程免疫后IgG≥0.35μg/mL受試者百分比接近100%。在2-6月齡組的實驗結果中，無論全程基礎免疫（3劑）還是加強免疫（第4劑）后，試驗組13個血清型的IgG抗體陽性率均非劣效于美國企業原研產品。
事實上，自2019年12月全球第二個、我國首個13價肺炎球菌多糖結合疫苗沃森生物(300142,股吧)的沃安欣獲批上市以來，國內13價肺炎疫苗的進口替代之戰就已經打響。
我國曾在2008年引進美國惠氏的肺炎7價結合疫苗，2015年由于其進口許可證到期，退出國內市場。2019年，國內獲批簽發13價肺炎結合疫苗的企業僅有輝瑞一家。
輝瑞13價肺炎疫苗產品自2016年上市后，批簽逐年放量，但仍持續供不應求。2017年批簽發71.5萬支，2018年385萬支（+438.5%），2019年475萬支（+23.4%），三年合計批簽發931.5萬支。
按每人份4針標準接種程序計算，輝瑞13價肺炎結合疫苗產品自國內上市以來僅惠及230萬左右2歲以下嬰幼兒，而我國近年來每年新生兒出生規模在1500萬人左右（2018年1523萬人），受限供給端產能，市場持續嚴重供不應求。
2019年12月31日，沃森生物13價肺炎結合疫苗獲國家藥監局批準上市，一定程度上起到了緩解供應短缺現狀的作用。
值得一提的是，目前，國內研發仍以me-too為主，原創新疫苗需要更多臨床試驗設計創新：13價肺炎疫苗在海外已上市多年，抗體-保護率對應關系明確，因此現階段下國產疫苗研發往往采用跳過II期臨床等方式加速。新適應癥、新抗原的疫苗需要設計接種程序、選擇臨床終點，并探索成熟的替代終點，往往需要臨床角度更多的創新。
疫苗研發周期以10年計，從國產13價肺炎研發經驗看臨床前耗時最長：國產多價肺炎疫苗從立項到進入臨床用時基本超過5年。
在超長維度研發周期下，時間成本的重要性遠遠大于物質成本，預判疾病流行變化并盡早進行技術儲備或更為重要。
如今13價肺炎疫苗開始為沃森生物貢獻收入，為其國際化銷售錦上添花。
根據公告顯示，2021年第一季度，其子公司13價肺炎疫苗獲批簽發164.3萬瓶，達到2020年全年批簽發量的36.8%。同時，子公司與摩洛哥MarocVax達成排他性協議。MarocVax保證在收到完整產品注冊檔案后18個月內獲得上市許可。2021年，此疫苗于摩洛哥的銷量約為200萬劑。技術轉移后，MarocVax將繼續采購至少等同于200萬劑的疫苗原液。
跨國巨頭新疫苗陸續上市
在國產肺炎疫苗取得突破之時，跨國疫苗巨頭也在忙著對其肺炎疫苗產品進行迭代升級。
當地時間7月16日，默沙東宣布美國FDA批準其肺炎球菌15價結合疫苗Vaxneuvance上市，用于在18歲以上成人中預防由肺炎鏈球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F和33F引起的侵襲性疾病。Vaxneuvance曾獲得美國FDA授予的優先審評資格。今年1月，默沙東（MSD）公司宣布，美國FDA已經接受該公司為在研15價肺炎鏈球菌疫苗Vaxneuvance遞交的生物制品許可申請（BLA），用于在18歲以上成人中預防侵襲性肺炎球菌疾病。歐洲藥品管理局（EMA）也在審評Vaxneuvance的監管申請。
數據顯示，默沙東Vaxneuvance可以覆蓋輝瑞王牌產品肺炎疫苗PCV13的13種血清型，且對其中的3型免疫響應更強。此外，對PCV13沒有覆蓋的22F和33F也有覆蓋。
值得一提的是，輝瑞也完成了PCV13的迭代，一個月前的6月8日，輝瑞公司宣布，美國FDA已批準Prevnar 20（肺炎球菌20價結合疫苗，20vPnC），用于18歲及以上成年人群，預防由疫苗中肺炎鏈球菌血清型引起的侵襲性疾病和肺炎。輝瑞方面指出，這是預防導致大多數侵襲性疾病和肺炎的20種肺炎球菌血清型結合疫苗的首次獲批，包含了導致美國40%肺炎球菌疾病病例和死亡的7種血清型。相比PCV13，20價疫苗增加覆蓋了7種血清型：8、10A、11A、 12F、15B、22F和33F，即比默沙東15價疫苗多覆蓋了8、10A、11A、12F和15B這5種血清型。
國內市場未來競爭激烈
2020年，我國為做好新冠疫情防控，推動肺炎疫苗和流感疫苗聯合接種，肺炎疫苗批簽發量創出近年新高，全年共批簽發全口徑肺炎疫苗2717萬劑，同比大增91.0%；其中13價肺炎球菌結合疫苗批簽發1078萬劑，增長126.7%，23價肺炎球菌多糖疫苗批簽發1639萬劑，同比增長73%，均創歷史新高。全口徑肺炎疫苗中，13價肺炎球菌結合疫苗批簽占比39.6%,23價肺炎球菌多糖疫苗占比60.3%。
從全口徑肺炎疫苗來看，沃森生物肺炎疫苗產品線較齊備，涵蓋13價肺炎球菌結合疫苗和23價肺炎球菌多糖疫苗，且批簽發及市占率均領先。
目前只有輝瑞和沃森生物兩家企業的13價肺炎球菌結合疫苗產品批簽發。2019年末沃森生物13價肺炎球菌結合疫苗獲批上市，填補常年市場供應缺口。后續，隨著康泰旗下民海生物13價肺炎球菌結合疫苗和智飛綠竹15價肺炎結合疫苗獲批上市，將進一步加大市場供給，增強市場競爭。
根據首創證券研報，2020年13價肺炎球菌結合疫苗全年共批簽發1078萬劑，其中輝瑞批簽發642萬劑，市占率59.6%，沃森生物批簽發436萬劑，市占率40.4%。
在23價肺炎球菌多糖疫苗方面，2020年全年批簽發1639萬劑，共有4家企業批簽，市場格局以國內企業為主。國藥成都所708萬劑，市占率第一，為43.2%；沃森生物批簽發511萬劑，市占率31.2%，居第二位；民海生物批簽發371萬劑，市占率22.7%；默沙東進口批簽較少，只有47.8萬劑，市占率2.9%。
本期編輯 黎雨桐 實習生 王綺彤
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