[ 根據美國阿爾茨海默氏癥協會的數據，到2025年，在美國，65歲以上阿爾茨海默病的患者人數將達到710萬人。 ]
美國食品藥品管理局FDA將于當地時間周一決定是否批準Biogen公司備受爭議的阿爾茨海默病藥物阿杜卡奴抗體（aducanumab）。華爾街分析師和業內人士對于該藥物能否通過審批的預測存在嚴重分歧。
如果獲得批準，該藥物也將成為數十年來美國首個獲得批準的阿爾茨海默病的新療法，該疾病是美國第六大致死原因。
臨床試驗“一波三折”
鑒于全球對阿爾茨海默病藥物的迫切需求，Biogen上周五收盤股價大漲5%，周一盤前股價繼續上漲近5%，目前股價觸及300美元。
瑞穗證券在最近的一份研究報告中表示：“如果FDA批準阿杜卡奴抗體，Biogen的股價可能會漲到400美元左右，如果不批準，則股價可能跌至200美元左右。”
FDA的決定不僅會影響Biogen公司及其合作伙伴日本衛材（Eisai）公司，還會影響其他開發阿爾茨海默病藥物的制藥商，比如禮來公司，該公司也正在針對類似的靶點進行相關藥物開發。而且該決定也可能會對其他神經系統治療產生影響，并影響更廣泛的制藥行業。
阿杜卡奴抗體通過去除大腦中的淀粉樣蛋白斑塊（Aβ）來治療阿爾茨海默病，兩項大規模試驗中只有一項表明它能夠顯著減緩疾病的進展。在第二項試驗中，則顯示該藥物僅對接受高劑量至少10個月的一部分患者有益。此后，臨床試驗一度宣告失敗，該藥物審批停止。不過令人意外的是，去年8月美國FDA重啟了對該藥物的快速審批。
迄今為止，所有針對該靶點的治療阿爾茨海默病的藥物臨床試驗都以失敗告終，但一些患者權益集團仍在游說監管部門批準該藥物，理由是未滿足的醫療需求很高。
阿爾茨海默病藥物是一個萬億美元的市場。美國阿爾茨海默氏癥協會稱，美國有580萬美國人患有這種疾病�！拔覀冎С諪DA批準阿杜卡奴抗體，它開創了阿爾茨海默病潛在治療的新時代。”該協會表示。
致病機制了解仍較少
但業內人士和醫生仍對該藥物的療效持懷疑態度。去年11月，FDA一個外部顧問小組投票時有專家認為，阿杜卡奴抗體尚未被證明可以減緩阿爾茨海默病的進展。
不過，公開反對該藥物的FDA顧問小組成員已于去年年底被排除在外，這被外界解讀為“為獲得該藥物的批準掃清障礙”。
梅奧診所（Mayo Clinic）臨床神經病學家大衛·諾普曼（David Knopman）博士去年11月證實，他的名字已經從FDA外部專家顧問預備會議上被撤下。諾普曼曾在《阿爾茨海默氏癥和癡呆癥》雜志上發表了一篇帶有批評色彩的論文。他認為，阿杜卡奴單抗治療阿爾茨海默病認知功能障礙的功效“無法通過臨床試驗得出顯著不同的結果”。
不過，近期全球制藥巨頭對阿爾茨海默病藥物的研發和臨床明顯提速，一度被質疑的Aβ淀粉樣蛋白假說又重新占上風。
禮來公司今年早些時候也公布臨床數據，稱該公司的實驗性阿爾茨海默病藥物多納單抗（Donanemab）臨床試驗獲得的初步數據顯示，可減緩阿爾茨海默病早期患者的疾病進展。該藥物靶向一種稱為N3pG的β淀粉樣蛋白塊。
但神經領域專家表示，目前科學家對于阿爾茨海默病的致病機制仍然知之甚少，各種假說都還沒有最終定論。
一些中國研究團隊也提出了不同的假說。上海復旦大學附屬中山醫院醫學神經生物學國家重點實驗室和腦科學研究院教授鐘春玖團隊就提出，一種叫作硫胺素焦磷酸激酶（TPK）的物質表達減少, 是阿爾茨海默病特異性的表現。
鐘春玖向第一財經記者透露，基于上述假說的臨床試驗已經在美國和中國獲得數據，中國臨床數據即將于近期公布，未來還將在中、美兩地同步展開三期臨床試驗。
“西方非常癡迷于淀粉樣蛋白假說，但過去數十年的經驗都難以驗證這一假說，所以我們必須探索不同的路徑�！辩姶壕翆Φ谝回斀浻浾弑硎�，“從另一個角度來看，西方對淀粉樣蛋白假說癡迷的程度越深，留給我們的機會也就越大�！�
年銷售可達12.6億美元
投行對于該藥物獲批的前景也出現巨大分歧。投行奧本海默（Oppenheimer）上個月也將阿杜卡奴抗體批準的可能性從33%提高到50%，該機構稱，Biogen已經在籌劃藥物上市后的商業計劃。但美國銀行分析認為，FDA不批準Biogen藥物的可能性為75%。美國投行ISI Group認為，FDA批準的可能性為三分之二。
還有分析人士還推測，FDA可能會對該藥物進行附帶條件的批準，比如將藥物的使用限制在部分患者身上，或者需要更多數據來證明該藥物是有效的。
這種“有條件”批準的方式在中國已經出現。2019年底，中國本土研制的抗阿爾茨海默病原創新藥甘露特鈉（GV-971）膠囊上市注冊申請獲得中國國家藥品監督管理局有條件批準，該藥物用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能。但這一“中國方案”是否能為阿爾茨海默病的治療帶來革命性的變化，尚需藥物上市后在更多患者群體獲益后給予評價。
Biogen公司估計，大約150萬美國人將有資格獲得該藥物，該藥物每月需要服用一次。根據數據機構Refinitiv的預測，到2023年阿杜卡奴抗體的年銷售額將達到12.6億美元。
全球都在尋求一種能夠治療阿爾茨海默病的藥物，老齡化的趨勢讓這種需求變得更加迫切。根據美國阿爾茨海默氏癥協會的數據，到2025年，在美國，65歲以上阿爾茨海默病的患者人數將達到710萬人。該協會還預測，到2050年與阿爾茨海默病一起生活的美國人將從目前的600萬人翻番至約1300萬人。這意味著阿爾茨海默病將造成巨大的社會負擔，并對人們的心理產生壓力。
2013年諾貝爾生理學或醫學獎得主蘭迪·謝克曼(Randy Schekman)對第一財經記者表示：“阿爾茨海默病在全球范圍內都呈現蔓延趨勢，在人口老齡化程度越來越高的當下，形勢也越發嚴峻，構成沉重的公共醫療負擔�！�
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